“USO DE LA RADIOGONADORELINA PARA EL TRATAMIENTO DE LEIOMIOMAS”.
Dres. G. Skromne-Kadlubik, Ricardo Hidalgo-Rico & Carlos Flores-Ybarra.
Del: Laboratorio de Radionúclidos. Departamento de Fisiología de la Facultad de Medicina de la UNAM & Servicio de Medicina Nuclear del Hospital “Juárez de México” de la S. S.
INTRODUCCIÓN:
La Leiomiomatósis uterina tiene su aparición típica después de la menarca y disminuyen después de la menopausia, ocurriendo entre el 20 al 25 % de las mujeres en edad reproductiva (1). Los Leiomiomas presentan receptores de estrógenos y progesterona IDÉNTICOS a los del miometrio y endometrio normales (1). Ensayos recientes de agonistas de la Hormona Liberadora de Gonadotrofinas (GnRH) documentan reducción significativa en el volumen del tumor al producir Hipoestrogenismo, lo que evidencia que el tumor es por lo menos parcialmente estrógeno-dependiente (1). Por ello el tratamiento médico (No quirúrgico) de los Miomas se ha intentado con GnRH, que da una reducción del 50% de volumen del Leiomioma, con mayor efecto a las 12 semanas de manejo médico (2).
Desafortunadamente da las siguientes complicaciones por tener que usarse a dosis altas y repetitivas; A) Desagradables efectos colaterales con el uso de GnRH: bochornos, resequedad vaginal, reducción de la lívido, pérdida de la masa ósea, etc. , (2) y B) Un rápido crecimiento del mioma aproximadamente 12 semanas después del cese del tratamiento (2) y ello ha desalentado el uso del GnRH . Nosotros hemos logrado marcar con radionúclidos el GnRH y este nuevo radio-fármaco: la “RADIOGONADORELINA” la probamos en 25 casos de Leiomiomas uterinos, con la premisa de reducir la dosis y tiempo del tratamiento al potenciar el efecto hipoestrogénico significativamente y los resultados son el motivo de la presente publicación.
MATERIAL Y MÉTODOS:
25 (veinticinco) casos de pacientes con Leiomiomatósis certificada y cuantificada por ultrasonido uterino, fueron sometidas a una sola dosis calculada dosimétricamente de RADIOGONADORELINA y controlados clínica, por gabinete y laboratorialmente durante 6 meses. Otro grupo homogéneo de pacientes con la misma patología les fue aplicado un placebo para comparar resultados.
La GONADORELINA fue marcada con radionúclidos emisores Betta y Gamma de acuerdo al método desarrollado por nosotros en una publicación previa (3) (ver figura N°1). Y con ella pueden visualizarse los receptores hipofisarios a las gonadotrofinas (ver figura N°2).
RESULTADOS:
Los pacientes fueron evaluados a los seis meses post-tratamiento en sistema “doble-ciego” y todos los casos que recibieron RADIOGONADORELINA presentaron reducción ó desaparición del Leiomioma (sin efectos colaterales ni crecimiento ulterior del mioma hasta seis meses después; y siguen bajo control). En cambio las pacientes que recibieron el placebo (solución salina fisiológica) ninguna tuvo remisión del ó los tumores y algunas aún aumentaron de tamaño los Leiomiomas.
DISCUSIÓN:
El mecanismo de acción de la RADIOGONADORELINA es la de “sensibilización” y se debe a: A) Disminución del número de receptores de superficie, B) Desacoplamiento de los receptores de las vías de conducción de estímulos y C) Depleción de las reservas de gonadotrofinas al interior de las células por radiólisis de los receptores específicos a la Hormona Liberadora de Gonadotrofina (1) (ver fig. N° 2). El método y nuevo radiofármaco resultaron inocuos y muy efectivos en este grupo “piloto”; por lo que lo proponemos en gineco-obstetricia para el tratamiento de los Leiomiomas no quirúrgicos.
CONCLUSIONES:
- Se marcó con radionúclidos la Hormona Liberadora de Gonadotrofinas y se formó un nuevo radiofármaco: La “RADIOGONADORELINA”.
- Se aplicó en una sola dosis este nuevo radiofármaco a 25 pacientes con Leiomiomas certificados por ultrasonido uterino.
- En 25 casos de grupo homogéneo con Leiomioma se aplicó un placebo.
- Ambos grupos fueron valorados a los 6 meses post-tratamiento en estudio “doble ciego”.
- Todos los casos con RADIOGONADORELINAS presentaron reducción ó desaparición del Leiomioma y en cambio ningún caso con placebo tuvo cambios é incluso muchos aumentaron el tamaño del tumor.
- Por su inocuidad (ningún efecto adverso ó recaída en seis meses de control), sencillez de aplicación y alentadores resultados se propone este nuevo método y radiofármaco para el tratamiento NO quirúrgico de los LEIOMIOMAS.
RESUMEN:
Se marcó con Radionúclidos la Hormona Liberadora de Gonadotrofinas (GnRH) y le fue aplicada a 25 pacientes con Leiomiomas en una sola dosis y comparado en estudio “doble ciego” con otro grupo homogéneo de Leiomiomas sin Radiogonadorelina (y con solo aplicación de placebo). Todos los casos que recibieron Radiogonadorelina (GnRH radiactiva) presentaron reducción ó desaparición del Leiomioma y en cambio el grupo control no tuvo cambios é incluso algunos aumentaron el tamaño del tumor. En seis meses de control por clínica, laboratorio y ultrasonidos uterinos, ningún paciente, de ambos grupos, ha presentado efectos adversos ó recaídas; por lo que aunado a su sencillez de aplicación y alentadores resultados, proponemos este nuevo radiofármaco para el tratamiento NO quirúrgico de los Leiomiomas.
ABSTRACT:
We label with Radionuclide’s the GnRH agonist (“RADIOGENADORELINE”) and probed in 25 patients with Myomas with a single doses. Compared with an homogeneous group of 25 leioyomatosis with placebo only, in a “double Blind” test, in six months of clinical, laboratorial and ultrasound follow up we observed disappearance or reduction in the cases treated with Gonadoreline radioactive and non changes (or inclusive increment of the Myomas in control group) without Radiogonadoreline ; in a harmless form and without recurrences. Because of the very encourages results we proposed the new radiopharmaco and method for the NON quirurgical treatment of Leioyomata.
PALABRAS CLAVE: LEIOMIOMATOSIS. GANADORELINA RADIACTIVA. TRATAMIENTO MÉDICO.
KEY WORDS: UTERINE LEIOTOMATA. GONADORELINE RADIACTIVE. MEDICAL TREATMENT.
BIBLIOGRAFÍA:
- BULTRAN V. C.; REITHER R. C. “UTERINE LEIOYOMATA: ETIOLOGY, SYMPTOMATOLOGY & TREATMENT”. FERTIL. STERIL. 36: 433-445 (1981).
- FEDELE, L. ET. AL. “TREATMENT WITH GNRH-AGONIST BEFORE MYOMECTOMY AND THE RISK OF SHORT-TERM MYOMA RECURRENCE”. BR. J. OBST. GYNECOL. 393-396 (1990).
- ALVAREZ J. &SKROMNE-KADLUBIK G. “ON THE PREPARATION OF RADIACTIVE DDD”. JOUR. INTER-APPLIED ISOTOPES. VOL. 24: 187 (1993).