5- Iododexyuridina Radiactiva en la Visualización “In Vivo” de Neuronas en Reproducción

Introducción:

Un axioma clásico en medicina dice que: “Las neuronas NO se reproducen; con el mismo número que nacemos, van feneciendo a lo largo de nuestra existencia, sin esperanza de redención”. A últimas fechas empiezan a aparecer pruebas fehacientes que esto no es rigurosamente cierto; por lo menos para las neuronas del hipocampo del adulto (1). Esto se probó con el uso de la Bromodeoxyuridina (2) en pacientes oncológicos. Esto nos dio la idea de visualizar este fenómeno “in vivo” con un análogo de la Bromodeoxyuridina radiactivo (3). Y el presente reporte es nuestra experiencia en este nuevo campo de la neurología.

Material y Métodos:

Se marcó la Bromodeoxyuridina con Iodo-131; reemplazando el Bromo por Iodo radiactivo y sintetizando una nueva molécula del radiofármaco 5-Iododeoxyuridina con el método descrito por Alvarez & Skromne Kadlubik G. (4).

Con este nuevo radiofármaco realizamos SPECT (Single Emmisión Photon Computational Tomography) (tomografía computada de emisión por fotón único) en seis voluntarios sanos adultos (tres hombres y tres mujeres), para conocer la imagen normal de la reproducción de neuronas en el hipocampo del adulto sano (lo cual se confirmó “in vivo”, por vez primera en la literatura mundial).

Los voluntarios fueron controlados por seis meses clínica y laboratorialmente para dislucidar si aprecian reacciones adversas al nuevo radiofármaco, (de las cuales afortunadamente no ocurrió ninguna). .

Resultados:

La figura No. 1 presenta el típico centelleograma normal de la visualización de neuronas del hipocampo humano en plena reproducción tomada a las 24 horas de la dosis de 5-Yododeoxyuridina a dosis de 250 microcuries vía oral.

Esto confirma la reproducción de neuronas “in vivo” en seres humanos normales adultos en el área de hipocampo, como se había descrito en enfermos terminales de cáncer en estudios post-mortem (2).

Ninguno de nuestros voluntarios presentó reacciones adversas al nuevo radiofármaco y método en seis meses del control post-estudio.

Discusión:

La Bromodeoxyuridina (BrdU) se usa para estudios histológicos de cinética cíclica celular, porque repara la síntesis del DNA (como se demuestra en el intercambio de cromátides “hermanas”) (3). Esto permite demostrar proliferación celular en presencia de factores de crecimiento nervioso. Por ello mismo El BrdU marcado con Iodo-131 (Iododeoxyuridina) permite visualizar “in vivo”, sin riesgo, cuando esta sustancia se libera en el adulto y se integra al DNA de las células en división, pero nunca en las células preexistentes, como lo demostramos en el presente trabajo, por vez primera “in vivo”, y que da bases a estudiar este fenómeno en diversas situaciones fisiológicas y patológicas.

Conclusiones:

1. Se realizó un marcaje por intercambio halogenado de la Bromodeoxyuridina por Iododeoxyuridina radiactiva con Iodo-131.
2. Con este nuevo radiofármaco se obtuvieron, por vez primera, imágenes “in vivo” en adultos sanos normales, de su hipocampo.
3. Esto demostró que sí existe la reproducción de neuronas en el hipocampo del adulto sano normalmente.
4. La importancia de este hallazgo amerita estudiarlo en diversas situaciones normales fisiológicas y en patologías del sistema nervioso tipo Alzheimer y otras.
5. El nuevo radiofármaco y método demostró también ser inocuo en seis meses de control post-estudio.

Resumen:

Se marcó Bromodeoxyuridina con Iodo-131; sintetizando una molécula nueva de “Iododeoxyuridina radiactiva”. Con este nuevo radiofármaco logramos; por vez primera, la visualización “in vivo” de la reproducción de neuronas en el hipocampo de adultos sanos normales.

El nuevo radiofármaco y método demostraron ser inocuos en seis meses de control post-estudio. La importancia de este hallazgo amerita estudiarlo en diversa situaciones fisiológicas y patológicas que será motivo de futuras comunicaciones.

Abstract:

We labell Bromodeoxyuridine with I-131. With this new radiopharmaco we take scan of hippocampus in six human normal volunteers for the visualization of neurons reproduction “in vivo”. The method proved to be harmless and encorageous; so we are currently taken scan in a variety of physiological and patological situations; and will be object of a future communication.

Bibliografía:

1. Ganong W. Fisiología Médica. 13 Ed. Manual Médico Moderno. 1998.
2. Gray J. (Ed.). Monoclonal Antibodies Against Bromodeoxyuridine. Cytometry 6. p 499-662 (1985).
3. Gratzner, H.G. Monoclonal Antibodies to 5-Bromo and 5-Iododeouxyuridina: A new reagent for detection of DNA replication. Science. 218 p. 474-475. (1982).
4. Alvarez CJ, Skromne Kadlubik G. el. al. Labell of DDD I-131. Journal Inter. Applied Isotopes. 24. p. 187. (1973).