La Radiosulforhodamina 101 (SR 101) para el
diagnóstico y tratamiento de los astrocitomas

Doctores Gregorio Skromne-Kadlubik & Ricardo Hidalgo Rico
Laboratorio de Radionúclidos; Departamento de Fisiología, UNAM.
Enero de 2005

 

Introducción

La Sulforhodamina 101 (SR 101) es un colorante rojo fluorescente que es tomado específicamente por el protoplasma del astrocito, sin tocar las células de la microglia1, y los tumores derivados de los astrocitos son las neoplasias primarias más comunes del cráneo2.
Por ello pensamos que el SR 101 marcado con emisores gamma podría ser útil para diagnosticar estos tumores y marcado con emisores betta podría también ser útil para radiotratamiento específico de los astrocitomas.
Para corroborar esta hipótesis de trabajo marcamos el SR 101 con radionúclidos y los probamos en pacientes con tumores derivados de los astrocitos; la presente publicación es el resultado obtenido con esta experiencia -y sí comprobó la hipótesis original del trabajo-.

Material y métodos

Se marcó la SR 101 con radionúclidos de acuerdo al método publicado en años pasados3. Con este nuevo radiofármaco se realizaron las pruebas de radiocromatografía, radiofarmacia y genéticas en animal experimental, pasadas las cuales, se procedió a realizar centelleografía de pacientes certificados con astrocitomas en cuatro casos controlados por neurocirugía y neurología.
Finalmente, en dos casos seleccionados -no operables- se administró dosis dosimétricamente calculada como terapéutica de emisores betta con controles que llevan un año, sin daño colateral ni reacciones adversas ni avance del tumor en estos pacientes. También en 10 casos se probó en otro tipo de tumores cerebrales, como los meningiomas.

Resultados

La figura 1 muestra el hallazgo usual de la centelleografía con SR 101 radiactiva emisora gamma en los pacientes con astrocitomas, y este es el único tumor que toma el colorante radiactivo -imagen positiva-, en contraste con otro tipo de tumores cerebrales -meningiomas- que no toman el colorante radiactivo -imágenes negativas-.
Los dos casos de astrocitomas no operables que recibieron dosis betta de tratamiento están bajo control médico desde hace un año sin recaídas del tumor ni reacciones adversas o colaterales indeseables.

Discusión

Los tumores derivados de los astrocitos son las neoplasias más comunes del cráneo y se clasifican por grado histológico de acuerdo a la Organización Mundial de la Salud2. El grado I tiene buen pronóstico después de la cirugía e incluye el astrocitoma juvenol pilocístico, el astrocitoma de células gigantes sub-ependimal y el xantoastrocitoma pleiomorfico4.
En el otro extremo está el grado IV, el glioblastoma multiforme; y en medio están el astrocitoma grado II y el astrocitoma anaplástico gado III4.
Es común que un astrocitoma de bajo grado progrese con el tiempo a uno de más alto grado histológico y con mayor agresividad clínica4. El pronóstico global es pobre y la sobrevivencia media es de 93.5 meses en pacientes grado I o II; 12.4 meses en pacientes con grado III, y de tan solo 5.1 meses en pacientes con grado IV3.
Por eso creemos que este nuevo radiofármaco y radiotécnica puede cambiar el diagnóstico temprano de esta terrible enfermedad y el pronóstico de los casos no operables, dado los buenos resultados obtenidos en este reporte preliminar y la inocuidad del método.

Conclusiones

1.- Se marcó la Sulforhodamina 101 (SR 101) con emisores gamma, para centelleografía; y con emisores betta para radiotartamiento de los tumores craneanos derivados de los astrocitos.
2.- Las pruebas de radiocromatografía, radiofarmacia y genéticas en animal experimental resultaron satisfactorias, por loq ue se procedió a su estudio en pacientes.
3.- En cuatro casos certificados de astrocitomas y 10 de otro tipo de tumoración cerebral -meningiomas, etc.-, se realizaron centelleografías con SR 101 radiactivo. Sólo los astrocitomas dieron imagen positiva con el nuevo radiofármaco.
4.- En dos casos seleccioandos de astrocitomas grado IV, no operables, se dieron sendas dosis de SR 101 terapéuticas, sin que a un año de distancia haya avanzado el tumor ni se hayan presentado reacciones adversas y/o intolerancia al radiofármaco y/o a la técnica.
Dados los buenos resultados obtenidos en este reporte preliminar se propone al SR 101 para el diagnóstico temprano y tratamiento de los astrocitomas.

Resultados

Se marcó la Sulforhodamina 101 (SR 101) con radionúclido emisores gamma y betta para el diagn´sotico y tratamiento d elos tumores craneanos derivados de los astrocitos. A este nuevo radiofármaco se le realizaron con éxito las pruebas de radiocromatografía, radiofarmacia y genéticas en animal experimental.
A continuación se realizaron centelleografías en cuatro casos certificados de astrocitomas y en diez casos de otro tipo de tumor cerebral -meningiomas, etc.-; sólo los astrocitomas dieron imagen positiva al nuevo radiofármaco (ver ejemplo en la figura 1).
Asimismo, en dos casos seleccionados de astrocitoma grado IV, no operables, se dieron sendas dosis de SR 101 terapéuticas, sin que haya habido avance de la enfermedad en un año de seguimiento clínico y laboratorial, ni reacciones adversas y/o intolerancia al radiofármaco y/o al método.
Dados los buenos resultados obtenidos en este estudio preliminar se propone al SR 101 para el diagnóstico temprano y tratamiento de los astrocitomas.

Abstract

We label Sulfohodamine 101 (SR 101) with radionuclides betta and gamma emisors for the diagnosis and treatment of astrocytomes craneal tumors. We make the clasical test of radiocrhomathography, radiopharmaceutical and genetical probes in experimental animals with good results, so we can take scans of astrocytomes and other craneal tumors (meningionas, etc.), in 14 cases and only the astrocytomas take the SR 101 and give “positive” centelleographies (see fig 1) (4 cases).
Also in 2 selected cases of astrocytoma (non quirurgical), we give terapheutical doses of SR 101 gamma emisor with good results in one year of follow-up and in harmeless form.
Because of the encorageous results and the non adverse reaccions we propoused the SR 101 radiopharmaco for the early diagnoses and treatment of the astrocytomes.

Referencias bibliográficas

1.Nimmerjahn Axel; Kirchoff F; Kerr Jason ND & Helmchen F. SULFORHODAMINE 101 as a specific marker of astroglia in the neocortex in vivo. Nature Methods Vol 1 No 1, p31. Oct 04.
2.Bigner D.D.; Mc. Lendon RE. & Bruner. J.M. (ED), in RUSSELL & R RUBINSTEIN’S PATHOLOGY OF THE TUMORS OF THE NERVOUS SYSTEM. New York Univ. Press (1998).
3.Alvárez-Cervera J. & Skromne-Kadlubik G. ON THE PREPARATION OF RADIACTIVE DDD. Journal Inter. Applied Isotopes. Vol 24. p187. (1993).
4.Ngh-K & Lamp y P. THE MOLECULAR GENETICS OF CENTRAL NERVOUS SYSTEM TUMORS. Pathology 30:196. (1998).

Palabras clave: SULFORHODAMINA 101 RADIACTIVA; ASTROCITOMAS.
Key words: SULFORHODAMINE 101 RADIOLABELL; ASTROCYTOMES.

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