Drs. Gregorio Skromne Kadlubik & Ricardo Hidalgo Rico
Del: Lab. de Radionúclidos. Depto. De Fisiología. Fac. Medicina. UNAM.
Introducción
El mecanismo clásico de la acción de los esteroides androgénicos en la próstata, fué elucidado a nivel molecular hace aproximadamente trece años, después de clonar el factor de trascripción, AR, perteneciente a la gran familia de los receptores esteroidales identificado tanto en el epitelio prostático como en el compartimiento del estroma (1). Los andrógenos, no solo regulan la proliferación y diferenciación de la próstata, sino que también previenen la apoptósis, de las células prostáticas (2). Este concepto es de importancia extrema, porque la inducción de la apoptósis, después de la ablación por andrógenos ha sido la base del tratamiento del cáncer prostático avanzado, desde los años cuarenta. (2). Ahora, presentamos una técnica con radionúclidos y un marcador apoptósico que nos permite visualizar “in vivo” por centelleografía los cánceres prostáticos hormono-dependientes y diferenciarlos de los cánceres de próstata refractarios a hormona; es más, nos permite visualizar la apoptósis espontánea o inducida en nuestros pacientes para control de su enfermedad, y este es el objetivo del presente trabajo.
Material y Métodos
Se seleccionaron seis casos de Cáncer prostático hormona-dependiente v.s. seis casos homólogos de cáncer de próstata hormona-refractario. A todos ellos, se les tomó centelleografía con factor-apoptótico BAX marcado con radionúclidos, según una publicación previa de nosotros (3). Las imágenes fueron seriadas cada mes con control clínico y laboratorial de todos y cada uno de los pacientes para correlacionar imagen con evolución clínica.
Resultados
La Fig. No. 1 presenta la típica imagen del CA de Próstata con un área en apoptosis marcada con BAX. Radiactivo.
Estas imágenes resultaron sumamente útiles porque nos permiten llevar cuantitativamente el control de la evolución de los cánceres, tanto cáncer de próstata, con un área en apoptósis, marcada con BAX, radiactiva en ablación por andrógenos (AA), como en la enfermedad Androgénica independiente (A I).
Ninguno de los pacientes estudiados presentó intolerancia – y/o efectos adversos al nuevo radiofármaco y técnica en los seis meses que llevan de control.
Discusión
El conocimiento de los mecanismos reguladores de la ablación por andrógenos (AA) inducida por la apoptósis del epitelio prostático, es de extrema importancia, porque la única forma del tratamiento actual da un benefició temporal, pero equivocado al paciente con metástasis de un CA de próstata (1). Desafortunadamente, esta forma de tratamiento eventualmente se vuelve inefectiva, por desarrollo de resistencia a la apoptósis, inducida por ablación Androgénica, por lo que actualmente se está realizando un gran esfuerzo por desarrollar genes apropiados para inducir apoptósis terapéutica en el cáncer prostático (1).
La AA del cáncer prostático, metastásico, desafortunadamente selecciona una población de células independientes de andrógenos, que continúa proliferando aún en un ambiente repleto de andrógenos, produciendo diseminación en la enfermedad y muerte (4). Esta forma de cáncer prostático, generado después de la falla de la ablación Androgénica (AA), se conoce como enfermedad Androgénica Independiente (AI), es viciosamente agresiva y causa 30,000 nuevas muertes, tan solo en los Estados Unidos (5). Por eso, proponemos, la presente técnica, para saber en que momento, nuestros pacientes prostáticos están en AA ó en AI, y cuantificar la apoptósis, para valorar los tratamientos adecuados, dado que la técnica es sencilla, repetible e inocua.
Conclusiones
1.- Se marcó el factor apoptósico BAX, para centelleografía humana “IN – VIVO”, de pacientes con cáncer prostático.
2.- En 12 casos de éste tipo de pacientes, se visualizó y cuantificó, la apoptósis, comparativamente en seis pacientes con Ablación Androgénica – v.s. seis pacientes con enfermedad Androgénica Independiente (AI).
3.- Proponemos el nuevo método y radiofármaco, para cuantificar y controlar la apoptósis, en los casos de Cáncer prostático metástasico, por ser sencillo, repetible e inocuo; como lo demostró éste estudio preliminar de doce casos controlados clínica y laboratorialmente, durante seis meses.
Resumen
Se marcó el factor apoptósico BAX, para centelleografía humana “in vivo”, de pacientes con Cáncer prostático; se compararon imágenes de seis pacientes con Ablación Androgénica (AA) v.s. seis pacientes con Enfermedad Androgénica Independiente (AI). Oponemos el nuevo método y radiofármaco, para cuantificar y controlar la apoptósis, en los casos de – Cáncer prostático metástasico, por ser sencillo, repetible e inocuo, como se demostró en éste estudio preliminar de doce casos controlados clínica y laboratorialmente, durante seis reses:
Abstract
We labell the apoptosis factor BAX for SPECT propous in human patients with CA of the prostate. We obtained scan in six patients with Androgenic Ablations (AA) v.s. six patients with Androgenic Independent disease (AI). We propous the new method and radiopharmaco for the quantification and control of apoptosis in cases of metastasic of prostatic -cancer. The method is simple, harmless and easy to repeat as we can see, in this preliminary report of 12 cases with a follow-up during six months with laboratorial and clinical finding and with very encorageous results.
Bibliografía
1.- YEz Hang, Bicheng Nan, Jiang Yu et. al. USE OF APOPTOTIC GENES IN THE TREATMENT OF PROSTATE CANCER. Ann. N.Y. Acad. Sci. 963:191-203 (2002). 2.- Huggins C. & C.U. Hodges. (1941). Efecto de la castración en el carcinoma metastásico de la próstata: Cáncer. Res 1:293 297 (1941).
3.- Skromne-Kadlubik G. -U: R. Hidalgo-Rico. Visualización de la apoptosis en el infarto al miocardio. Imagen Médica. Vol. II. No.3 – 4 (2001).
4.- Isaacs J. y. The Biology of _ Hormone ‘rol. Clin. North Am. (1999). 26:263-273 (199;).
5.- Greenlec R.T. et. el. Cancer Statistics 2000. Ca Cancer J. Clin 50:7-33 (2000).
Palabras Clave
CA PRÓSTATA REFRACTARIO A HORMONA (A.I.)
RADIOAPOPTOSIS. ABLACION ANDROGENICA (AA).
Key Words
RADIOAPOPTOSIS. ANDROGENIC INDEPENDIENT DISEASE (AI)
Androgenic Ablation (AA).
