Manejo del Cáncer de Vejiga con Anticuerpos Monoclonales contra Proteínas de Matriz Nuclear

INTRODUCCIÓN:

El cáncer de vejiga, aparece en los Estados Unidos cada año con 260,000 casos; de los cuales mueren 99,000 (1). En más de la mitad de los casos de muerte son pacientes mayores de 70 años (2,3) y la incidencia es de 3 a 4 veces mayor en el hom­bre que en la mujer (2,3) y en el hombre es dos veces mas alta en blancos que en negros (3). Fumar cigarrillos aumenta el riesgo de cáncer de vejiga de 1.5 a 7 (2); así como la exposición a substancias químicas que se usan en las industrias de tintas, pieles, llantas y caucho (2). Los tumores de vejiga se clasifican por su apariencia microscópica, siendo el 80% de ellos carcinomas de células transcicionales y su sobrevida depende del momento del diagnostico, siendo esta menos del 50% a cinco años cuando hay enfermedad invasiva (3). Ante este som­brío panorama hemos desarrollado los anticuerpos Monoclonales contra proteínas de Matriz Nuclear (NMP: por su siglas en ingles: “Nuclear Matriz Proteins” para el diagnostico temp rano del Cáncer de vejiga y su tratamiento; y el resultado en los estudios preliminares es el presente reporte.

MATERIAL Y MÉTODOS

Se marcó el anticuerpo monoclonal contra NMP de acuerdo a los métodos publicados por nosotros previamente (4). Con estos anticuerpos monoclonales radiactivos obtuvimos centelleografías de control en seis casos de voluntarios sanos y los comparamos con seis casos certificados de cáncer de vejiga. Dos de estos casos seleccionados por urólogo, se les dio una dosis de radiación betta con el nuevo radionúclido, calculada dosimetricamente para detener el tumor. Todos los casos estudiados (voluntarios y pacientes de cáncer de vejiga) fueron controlados clínica y laboratorialmente por seis meses y también por ELISA para NMP (5)

RESULTADOS:

La Fig. No.1 muestra la visualización “in vivo” de un caso de cáncer de vejiga realizado con anticuerpos monoclonales contra proteínas de matriz nuclear (NMP). Estos mismos casos presentaron valores altos de NMP-22 por Inmunoanálisis (5) (mayores a 6.4 U/ml); mismos que bajaron a nivel normal con mejoría clínica los pacientes y negativización de la imagen seis meses después del tratamiento con NMP-radiactivo emisor betta y sin ningún efecto colateral ó de intolerancia, detectable clínica, ó laboratorialmente.

DISCUSIÓN:

La NUMA (proteína del aparato mitótico nuclear) está presente en los tejidos malignos a niveles 10 veces superiores a los del tejido normal (5). Las proteínas de la Matriz Nuclear (NMP) constituyen el armazón estructural interno del núcleo y varían con el tipo celular de origen (3). Estas NMPs se asocian con muchas funciones celulares, incluyendo la replicación del DNA, la síntesis del SITA, la regulación y la coordinación de la expresión genética y el enlace de hormonas (3) cuando las células sufren apoptosis (muerte celular programada) las NMPs se liberan a la sangre y son excretadas en la orina. (5) y por eso en los pacientes con cáncer de vejiga las NMPs pueden detectarse en el suero en concentraciones mucho mayores que en los sujetos normales (5). También por eso fue factible visualizar “in vivo” en forma inicua y en forma incipiente los Canceres de vejiga y controlarlos médicamente con el uso de NMP radiactivo, como se observó en este reporte preliminar; por lo que proponemos este nuevo radiofármaco y método el diagnóstico y tratamiento del Cáncer de Vejiga.

CONCLUCIONES

1.- Se marcó Anticuerpos Anti Proteína de Matriz Nuclear (PMN; en español NMP; en ingles: “NUCLEAR MATRIZ PROTEINS ) con radionúclidos emisores betta y gamma.

2.- Con este nuevo radiofármaco se obtuvieron imágenes control de voluntarios sanos y en seis casos de pacientes con cáncer de vejiga. (Certificados por urólogo; y confirmados con inmunoanálisis de NMP).

3.- En dos casos seleccionados de Cáncer de vejiga se dio una dosis dosimetricamente calculada para tratamiento.

4. – Todos los casos estudiados -voluntarios y pacientes – fueron controlados clínica y laboratorialmente por seis meses.

5. – Los resultados fueron muy alentadores y por ello proponemos el NMP radiactivo para el diagnostico y control de los canceres de vejiga por su inocuidad y eficiencia.

Se marcó anticuerpos anti proteína de Matriz Nuclear (PNM) con radionúclidos emisores gamma para imágenes diagnosticas en seis casos certificados de cáncer de vejiga; y con emisores betta para tratamiento dosimetricamente calculado de dos casos seleccionados de cáncer de vejiga inoperables. Los resultados se compararon con seis centelleografías de voluntarios sanos y se controlaron durante seis meses -hasta hoy – clínica y laboratorialmente con inmunoanálisis de NMP-22. Las imágenes diagnosticas y los controles evidenciaron buena respuesta clínica y laboratorial sin reacciones adversas ni intolerancia al nuevo método y radiofármaco por lo que lo proponemos en uro-nefrología para el diagnostico y control del cáncer de vejiga dado los resultados tan alentadores obtenidos en este reporte preliminar.

ABSTRACT:

We label antibodies antinuclear Matriz Proteins with radionuclides (NMP) for the diagnoses with SPECT of six patients with vesical cancer correlated with Immuno assay of NMP-22 and compared with the normal imagen in six normal volunteers. Also in two selected cases of vesical carcinoma we give dissymmetric doses for therapeutical propouses with good results in six months of clinical and laboratorial follow-up and with harmless reports. The results are very encorageous in this preliminar cases so we proposed the NMP radiactive for the diagnoses and control of vesical cancer.

PALABRAS CLAVE:

CANCER D E VEJIGA, PROTEINA DE MATRIZ NUCLEAR, RADIONUCLIDOS

KEY WORDS

VESICAL CANCER, NUCLEAR MATIZ PROTEINS, RADIONUCLIDES

BIBLIOGRAFÍA:

1.- National Cáncer Institute. Cancero f the Bladder. Bethesda : The Institute ,(1990). INIH Publicatión No, 90-722.

2.- Wingo PA;Tong T. ; Boldens S. CANCER SIATISTICS. (1995). CA Cáncer J. Clin. (1995) 45:8-30.

3.- Stammpfer D.S. Carpinito G.A. ; Rodriguez J. et. al. EVALUATION OF NMP -22 IN THE DETECTION TRANSITIONAL CELLCARCINOMA OF THE BLADDER. J. Urol. (1998) 1599.

4.- Alvarez-Cervera; Skroinne-Kadlubik G. LABEL DDD-131 Jour. Inter. Applied Isotopes. (1973) 24:187.

5.-MCKenna M., Lei J.D., et. al. AN AUTOMATED IMMUNOASSAY FOR NUCLEAR MATRIX PROTEIN – 22. (2002) AACC Oak Ridge Conference apr 25. La Jolla , California, U.S.A.