PACAP 38 Radiactivo para el tratamiento del mieloma múltiple

Introducción:

El mieloma múltiple es la proliferación de las células plasmáticas en forma maligna, derivadas de una sola clona. La enfermedad produce una serie de disfunciones de órganos y síntomas de dolor óseo o fractura; insuficiencia renal; susceptibilidad a las infecciones, anemia, hipercalcemia y ocasionalmente anomalías de la coagulación, síntomas neurológicos e hiperviscocidad sanguínea¹. La expansión del tumor produce aumento de la actividad de los osteoclastos y sus productos dan proteinurias de cadenas largas con hipercalcemia e hipergammaglobulinemia y anemia en el 80% de los casos con depósitos de amiloide y disfunción plaquetaria; cayendo entre el 25 y 50 por ciento de los pacientes en insuficiencia renal².
           
El diagnóstico se realiza por la clásica triada; a) Plasmocitosis arriba del 10% en la médula ósea, b) lesiones líticas en hueso y c) componentes M en suero y/o orina². En cerca del 10 por ciento de los casos de mieloma hay una progresión lenta de la enfermedad por varios años y la gran mayoría requiere quimioterapia sistémica y medidas de soporte sintomáticas; aún así cerca del 15 por ciento de los pacientes mueren en los primeros tres meses post – diagnóstico y las muertes subsecuentes tienen un ritmo de aproximadamente 15 por ciento por año².

Dado el sombrío pronóstico de estos pacientes y con la aparición del “PACAP” -por sus siglas en ingles- Pituitary Adenylate Cyclase Activating Polypeptide como agente antitumoral contra las células mielomatosas³ decidimos probar su efectividad en pacientes de Mieloma Múltiple con daño renal marcando el PACAP con emisores radiactivos; y los resultados obtenidos son el objeto del presente trabajo.

Material y métodos

Se marcó el PACAP con radionúclidos  con el método descrito por nosotros en una previa publicación⁴. El nuevo radiofármaco fue sometido a las pruebas clásicas de radiocromatografía  (con una pureza radioquímica del 97 por ciento) radiotoxicidad y genética en tres especies inferiores de mamíferos experimentales con resultados adecuados, por lo que se pudo probar en cuatro casos certificados de mieloma múltiple con daño renal; mismos a los que se controló por seis meses clínica y laboratorialmente y con estudios seriados de perfil renal por separado con radionúclidos.

Resultados:

Los cuatro casos reseñados presentaron remisión de sus síntomas con muestras claras de mejoría en sus perfiles renales (ver ejemplo en la figura 1, antes y después del tratamiento con PACAP 38) y sin ninguna intolerancia ni reacciones adversas al nuevo radiofármaco y tratamiento en seis meses de control clínico y laboratorial; y continúan en control a largo plazo en la actualidad.

Discusión:

El daño del mieloma múltiple es causado por las grandes cantidades de cadenas ligeras de inmunoglobulinas que producen las células plasmáticas cancerosas a través de estimular las citoquinas pro-inflamatorias tipo factor de necrosis tumoral alfa e iL 6. El PACAP 38 suprime esas actividades de citocinas y su efecto es aún mayor que la desametasona en este sentido.

El PACAP 38 es un neuropéptido natural y seguro y sin efectos adversos y suprime el crecimiento de las células del mieloma en cultivo de tejidos, así como sus factores de crecimiento y la citocina iL 6. Por ello el PACAP 38 es un potente neuroprotector del riñon en el mieloma y actúa como agente antitumoral contra las células mielomatosas³. Con los buenos resultados obtenidos en este grupo piloto de pacientes con Mieloma Múltiple y sin efectos adversos al tratamiento, creemos que puede mejorar el pronóstico tan sombrió de esta enfermedad y poder ofrecerle al paciente un mejor armamental terapéutico contra el Mieloma Múltiple.

Conclusiones:

1.- Se marcó el PACAP 38 con emisores radiactivos gamma y betta y se probó en animal experimental con buenos resultados.
2.- Pasadas las pruebas de radiocromatografía, radiotoxicidad y genéticas en tres especies experimentales de animales se pudo proceder a usar en seres humanos.
3.- Cuatro pacientes certificados de Mieloma Múltiple con daño real recibieron PACAP 38 durante seis meses con estricto control clínico y laboratorial y perfiles renales seriados.
4.- Ningún paciente presentó intolerancia y/o reacciones adversas al tratamiento y sí en cambio hubo franca mejoría en sus perfiles renales (ver figura 1) y continúan bajo control y tratamiento en la actualidad.
5.- Se propone el nuevo radiofármaco y tratamiento para los casos de Mieloma Múltiple dado el pronóstico tan sombrío que tiene esta enfermedad  y a la que agregamos un mejor armamental terapéutico con el PACAP 38.

Resumen:

Se marcó el PACAP 38 con radionúclidos y fue probado en animal experimental para probar las pruebas de radiocromatografía  (97 por ciento de pureza radioquímica), radiotoxicidad y genéticas; tras las cuales se aplico en cuatro pacientes certificados con Mieloma Múltiple durante seis meses con control clínico y laboratorial y perfiles renales seriados con franca mejoría en su función renal y sin efectos adversos ó intolerancia; por lo que proponemos el uso de este nuevo radiofármaco y tratamiento en los casos de Mieloma Múltiple, que tan mal pronóstico tienen en la actualidad, por la carencia (hasta ahora) de armamental terapéutico directo contra ella y tan solo se atendían su sintomatología.

Abstract:

We labell with Radionuclides the PACAP 38 and probed in experimental animals with good results (Radiocrhomatography of 97%, radiotoxicity and genetical reactions without hermless ). So we can probed in four patients with Multiple Myeloma in six months of clinical and laboratorial follow-up in an harmlesss form and with ancorageous results as we can see in their renal controls (see Fig. No.1).
Because of the bad pronostic of this disease and that only sintomatic treatment were possibeltill today, we propous the new radiopharmaco and treatment with ¨PACAP 38 for the physiophatological treatment  of the Multiple Myeloma in humans being.

Palabras Clave: Mieloma Múltiple. PACAP 38. Radionúclidos.

Key Words: Multiple Myeloma. PACAP 38. Radionuclides.

Bibliografía:

1. Bbataille R., Harousseau J .L. MULTIPLE MYELOMA . N. Eng. J. Med. 336: 1657 (1997).
2.  García – Sanz R. et. al. PRIMARY  PLASMA CELL. LEUKEMIA. BLOOD. 93; 1032 (1999).
3. Akira Arimura; Min Li & Recihi batuman. TREATMENT OF RENAL FAILURE ASSOCIATED WITH MULTIPLE MYELOMA. Ann. H. Y. Acad . Scien . Vol. 1070 1 a 4 (2006).
4. Alvarez Cervera LJ; Skromne-Kadlubik G. ON THE PREPARATION OF RADIACTIVE  DDD. Journal Inter Applied Isotopes. 1993. Vol. 24 (187).