TRATAMIENTO DE LA ACROMEGALIA CON PEGVISOMANT RADIACTIVO

INTRODUCCIÓN.

El PEGVISOMANT es : 18- ácido aspartico, 120- lisina, 21- asparagina, 168- alanina, 171- serina, 172- arginina, 174- senina, 179- treonina; y es una somatotropina humana conjugada con glicol polietileno (PEG) antagonista del receptor de hormona del crecimiento humano (1). Se utiliza en clínica para el tratamiento de acromegalia refractante a cirugía y/o radioterapia, y/o otros tratamientos médicos (2). Pudimos marcar con Radionúclidos el Pegvisomant para probar su uso en endocrinología en pacientes acromegálicos y la experiencia recabada se presenta en esta publicación.

MATERIAL Y MÉTODOS,

Se marcó el PEGVISOMANT con emisores radiactivos gamma y beta (I-131) de acuerdo al método descrito por nosotros en una publicación previa (3) y a este nuevo radio fármaco se le aplicaron las pruebas clásicas de radio cromatografía (con un rendimiento del 97%), radio farmacia, radio toxicología y genéticas, en animal experimental sin que aparecieran signos de toxicidad ó daño genético en tres especies de mamífero experimental (rata, ratón y cobayo) y en tres generaciones de ratón experimental. Pasadas estas pruebas se pudo aplicar en cuatro casos de acromegalia en pacientes que habían sido operados de tumor hipofisiario y radiados y continuaban con altos niveles de producción de hormona del crecimiento. Todos ellos recibieron una sola dosis de Pegvisomant radiactivo calculada dosimétricamente y han estado controlados por seis meses con estudios clínicos y laboratoriales e imagenológicos (radioinmunoanálisis de hormona del crecimiento e IGF-I (insulina growth factor tipo I)(tomografía de cráneo y Resonancia Magnético Nuclear de hipófisis)) y controles hematológicos y toxicológicos.

RESULTADOS.

Todos los pacientes tratados con Pegvisomant radiactivo presentaron remisión de sus síntomas con normalización de los niveles sericos de IGF-I y hormona del crecimiento, y sin ningún efecto adverso o colateral en 6 meses. Así mismo se tomaron centelleo grafías de control para visualización de receptores de hormona del crecimiento con el mismo radio fármaco (ejemplo de los cuales se observa en la figura 1). Todos los pacientes siguen con el control clínico y laboratorial hasta la fecha.

DISCUSIÓN.

El PEGVISOMANT es un análogo de la hormona del crecimiento humano modificada genéticamente (ADN recombinante en un sistema de expresión de E. Coli) para convertirlo en un antagonista del receptor de la hormona del crecimiento bloqueando su unión e interfiriendo en la transducción de la señal intracelular de esta hormona sin cruzarse con otros receptores incluyendo el de la prolactina (4). En su forma “fría” habitual se inyecta una vez al día (vía subcutánea sin exceder de 30 mg. por día) Y DURANTE CUATRO A SEIS SEMANAS MÍNIMO. Aquí es donde vemos la gran ventaja del PEGVISOMANT radiactivo y es que: CON UNA SOLA INYECCIÓN DOSIMÉTRICAMENTE CALCULADA HEMOS PODIDO RADIOLISAR LOS RECEPTORES DE LA HORMONA DEL CRECIMIENTO DURANTE SEIS MESES , y esto sin efectos adversos ó secundarios en ninguno de los casos estudiados.

CONCLUSIONES.

1). Se marcó el PEGVISOMANT con emisores radiactivos gamma y beta, y este nuevo radio fármaco se aplicó en animales experimentales, a los que se le aplicaron las pruebas clásicas de radio cromatografía, radio farmacia, radio toxicidad y genéticas; todas con resultados satisfactorios.

2). Aprobadas las pruebas preliminares en animal experimental se pudo aplicar el nuevo radio fármaco en cuatro casos de pacientes acromegálicos que no habían respondido a tratamientos quirúrgicos y/o de radioterapia.

3)- Todos los pacientes tratados respondieron con mejoría clínica y normalización de susw niveles sericos de hormona del crecimiento e IGF-I con una sola inyección dosimétricamente calculada del PEGVISOMANT RADIACTIVO-

4). Ningún paciente ha presentado síntomas de intolerancia ó efectos adversos al nuevo radio fármaco en controles clínicos, laboratoriales e imagenológicos durante seis meses y siguen bajo estudio hasta la actualidad.

5). Se propone el nuevo radio fármaco para el tratamiento de la Acromegalia refractaria al tratamiento clásico (con mas estadística).

RESUMEN.

Se marcó el PEGVISOMANT con emisores radiactivos gamma y beta y se probó en animal experimental con pruebas clásicas de radio cromatografía, radio farmacia, radio toxicidad y genéticas; aprobadas las cuales se pudo aplicar en cuatro pacientes acromegálicos refractarios a tratamiento quirúrgico y de radioterapia. Todos los pacientes tratados con Pegvisomant radiactivo respondieron con mejoría clínica y normalización de sus niveles séricos de hormona del crecimiento e IGF-I con una sola inyección y a seis meses de control clínico, laboratorial e imagenoradiológico y sin ningún efecto adverso ó colateral presente; por lo que (y a reserva de mayor casuística) proponemos el PEGVISOMANT RADIACTIVO para el tratamiento de la acromegalia refractaria.

ABSTRACT:

We labell whith radionuclides the PEGVISOMANT and probed in experimental animals (radiocrohmathography, radiopharmacology, radiotoxicity and genetics) with harmless results; so we probed the new radiopharmac in 4 patients with acromegalic disease refractary to clasical therapeutical approach. All the patients have encorageus results in , an harmless form in six month of follow-up and with only one endovenously dosimetric calculed dose of PEGVISOMANT I-131.

So we proposed the new radiopharmac for acromegalic patients refractary to other treatments (radiotheraphy, surgery, etc, etc).

BIBLIOGRAFÍA:

1).- V. Goffin et. Al. BIOACTIVITY AND RECEPTOR BINDING. Endocrinology 140,3853 (1999).

2). M. O. Thorner et. Al. Clinical Pharmacology. J. Clin. Endocrinology. Metab. 84.2098 (1999).

3)- Alvarez J. skromne-Kadlubik G. On the preparation of radioactive DDD. Journ Inter. Applied isotopes Vol. 24.187 (1993).

4). P. J. Trainer et. Al. Clinical trial in acromegaly. N. Eng. J. Med. 342, 1171 (2000).

PALABRAS CLAVE: AGROMEGALIA. PEGVISOMANT. Radionúclidos.

KEY WORDS: ACROMEGALY. PEGVISOMAQNT. RADIACTIVE.