“TRATAMIENTO DE LA GRANULOMATOSIS DE WEGENER CON ANTICUERPOS MONOCLONALES ANTI-PR 3 ANCA”

“TRATAMIENTO DE LA GRANULOMATOSIS DE WEGENER CON ANTICUERPOS MONOCLONALES ANTI-PR 3 ANCA”.

Dres. G. Skromne-Kadlubik & Ricardo Hidalgo-Rico.
Del: Laboratorio de Radionúclidos. Depto. De Fisiología de la Facultad de Medicina de la UNAM y servicio de Medicina Nuclear del Hospital “Juárez” de México S. S.

INTRODUCCION:
La granulomatosis de Wegener es una enfermedad que se caracteriza por una vasculitis granulomatosa de los tractos respiratorios alto y bajo, junto con una glomerulonefritis, además pueden ocurrir grados variables de vasculitis diseminada en pequeñas arterias y venas (1). El 90% de estos pacientes tiene anticuerpos anti citoplasma de neutrófilos (ANCA) dirigidos contra la proteinasa 3 (2) y estos son los que desarrollan la vasculitis generalizada (2). Por ello pensamos que anticuerpos monoclonales marcados con radionúclidos podrían ser útiles para el tratamiento de esta enfermedad, y nos lanzamos a la tarea de marcarlos y probar esta hipótesis de tratamiento y los resultados (muy alentadores) son el motivo de la presente publicación.

Fig. N° 1 Vasculitis Granulomatosa visible en paciente con Granulomatosis de Wegener. Scan con anticuerpos Anti-PR3-ANCA radiactivos.

MATERIAL Y MÉTODOS:
Se marcaron anti-ANCA (por sus siglas en inglés: Antineutrophil Cytoplasmic auto antibodies= Anticuerpos anti citoplasma de neutrófilos) con radio núclidos emisores gamma y betta. Ésta marcación se realizó con el método descrito por nosotros en una publicación previa (3). El nuevo radiofármaco fue sometido a las pruebas clásicas de radio cromatografía (que dio una pureza de 97%), radio farmacia, radio toxicidad y genéticas en tres generaciones de animal experimental, pasadas las cuales se pudo utilizar en cuatro pacientes con granulomatosis de Wegener que estaban cayendo peligrosamente en proteinuria y hematuria. Los pacientes estaban certificados por positividad al ANCA-proteinasa 3 y biopsia renal con glomerulonefritis segmentaria necrosante. Todos los casos recibieron una dosis dosimétricamente calculada de radiación Betta y fueron controlados clínica y laboratorialmente durante un año (y continúan bajo control hasta la fecha) Además se les realizó Scan (centelleografías seriadas) de vías respiratorias y riñones mas lecturas de Pr3-ANCA en sangre cada tres meses.

RESULTADOS:
La Figura N° 1 muestra la vasculitis granulomatosa que caracteriza esta enfermedad en vías respiratorias y riñones, y se obtuvo con anticuerpos anti-ANCA marcados con emisor gamma. Éstas imágenes por gammagrafía y los niveles sanguíneos de ANCA-proteinasa 3, fueron los controles que realizamos cada tres meses y que indicaron la mejoría del padecimiento, sin recaídas y sin que los pacientes entraran a la fase grave de insuficiencia renal en un año de control clínico y laboratorial en los cuatro casos tratados y sin que aparecieran reacciones colaterales ó de intolerancia al nuevo radio fármaco y procedimiento.

DISCUCIÓN:
Aunque la granulomatosis de Wegener es poco frecuente (3 por cada 100,000 habitantes) invariablemente es mortal sin tratamiento (1) y en la mayoría de los casos sobreviven menos de un año después del diagnóstico, su inicio es tórpido en vías respiratorias en el 90 % de los casos y en tres cuartas partes de ellos hay afección renal sub-clínica. El tratamiento temprano (antes que aparezca proteinuria ó hematuria) es fundamental (2). Se ha utilizado ciclofosfamida y prednisona, pero la mitad de los pacientes da recurrencia (2) y como la toxicidad a la ciclofosfamida es grave s limita mucho el tratamiento. Por todo esto panorama desalentador pensamos que el tratamiento con Anti-PR3- ANCA radiactivo emisor betta puede cambiar el mal pronóstico de3 estos paciente, como se observa en este estudio preliminar con buenos resultados a un año y sin intolerancia ó reacciones adversas. Continuamos estudiando los casos y ampliando la casuística para poder determinar con exactitud el papel que este nuevo radio fármaco pueda brindar en la Granulomatosis de Wegener.

CONCLUSIONES:

RESUMEN:
Se marcaron anticuerpos Anti-PR-3-ANCA y se probaron en animal experimental (radio cromatografía, radio farmacia, radio toxicidad y genéticas) con control de calidad aceptable por lo que fue posible aplicarlo en cuatro pacientes con Granulomatosis de Wegener, quienes a controles clínicos y laboratoriales durante un año han tenido mejoría de su enfermedad sin recaídas ni insuficiencia respiratoria ó renal, amén de no presentar intolerancia ó reacciones adversas al nuevo radio fármaco y tratamiento, por lo que a reserva de ampliar la casuística y dado el mal pronóstico de este padecimiento, proponemos los anticuerpos radiactivos Anti-PR-3-ANCA para el tratamiento de la Granulomatosis de Wegener.

ABSTRACT:
We label with radionuclide’s the antibodies Anti-PR-#-ANCA and tested in experimental animals with accepted results . So, we probed in 4 cases of Wegener’s of Granulomatosis during of a year of clinical and laboratorial follow-up- Because the encorageus results, and the harmless reports, we proposed this new radio-pharmaco for the treatment of this disease that currently have a bad prognostic , (of course with more casuistic and experience in his use).

PALABRAS CLAVE: GRANULOMATOSIS DE WEGENER. ANTICUERPOS RADIACTIVOS ANTI-PR-3-ANCA. TRATAMIENTO RADIACTIVO.

KEY WORDS: WEGNER´S GRANULOMATOSIS. ANTIBODIES ANTI-PR-3-ANCA. RADIONUCLIDE TREATMENT.

BIBLIOGRAFÍA:

1.- REGAN M. J. et. Al. TREATMENT OF WEGENER´S GRANULOMATOSIS. Rheum Clin. Nort. An. 27:836 (2001).
2.- J. Voekinkel A. Müller & Lampracht. PR3-ANCA INITIATED WEGWR’S GRANULOMATOSIS. Arn. N. Y. Acad. SC1. 1051;12 (2005).
3.- Alvarez C. Skromne.Kadlubik G. et. al. LABELL OF DDD-I-131 Applied Isotopes J. Inter. 24:187 (1993).