“TRATAMIENTO DE CANCER COLORRECTAL CON ANTICUERPOS MONOCLONALES RADIOACTIVOS ANTI-VEGF.”
Dres. G. Skromne-Kadlubik & Ricardo Hidalgo – Rico
Del: DEPARTAMENTO DE FISIOLOGÍA. FACULTAD. MEDICINA. U.N.A.M. LAB. DE RADIONUCLIDOS & SERVICIO DE MEDICINA NUCLEAR. HOSP. “JUAREZ DE MÉXICO” S.S.
INTRODUCCIÓN: En 2004 la F.D.A. de Norteamérica aprobó para uso clínico el tratamiento del Cáncer Colorrectal con el anticuerpo Monoclonal; BEVACIZUMAB; que es un inhibidor directo de angiogénesis proveniente de la proliferación de células vasculares endoteliales que migran en el tumor canceroso (1); y también reduce la presencia de factores pro-angiogenicos uniéndose a la proteína o regulando su expresión genética, y así previniendo la progresión de la angiogénesis patológica neoplásica (1). A pesar de las expectativas de este nuevo tratamiento, los resultados no han sido particularmente buenos, tal vez debido a que las células neoplásicas fabrican un “bloqueador” de anticuerpos para protegerse del atque inmunológico (2).
Por ello, y habiendo desarrollado anticuerpos monoclonales (3) radioactivos de Bevacizumab, pensamos que estos pudiesen ser más efectivos contra el cáncer colorrectal al potenciarse su acción con la radiación (3) y los resultados con este nuevo radiofármaco son el objetivo del presente trabajo.
MATERIAL Y MÉTODOS: Se formaron dos grupos homogéneos de cuatro casos cada uno de cáncer colorrectal en estudio “doble ciego” uno de ellos recibió BEVACIZUMAB “FRIO” (NO RADIOACTIVO), y el otro grupo recibió el mismo anticuerpo anti-vascular endotelial factor (VEGF) pero radioactivo ( de acuerdo a la marcación desarrollada por nosotros en una publicación previa (3)). Ambos grupos fueron controlado clínica y laboratorialmente con cuantificación de Antígeno carcioembriogénico (ACE) Enema baritado y colonoscopiapost-operatoris (4) mensuales durante seis meses. Al final del estudio se aplicó prueba “t” de Students estadística a los valores de AGE; así como una evaluación total clínica y laboratorial é imagenológica de todos los casos tratados.
Resultados: la prueba estadística “t” de Students arrojó una probabilidad mayor a 0.05% a favor de que el uso de Bevacizumab radioactivo tiene mejor respuesta terapéutica que el mismo fármaco “frio” según los valores de ACE y la respuesta clínica e n general. La fig.no. 1 muestra un caso de cáncer colorrectal visualizando por centelleografía con este mismo radiofármaco marcado con emisores gamma. Ningún caso con tratamiento radioactivo presentó intolerancia ó radiotoxicidad al nuevo radiofármaco en sus controles hasta la actualidad.
Discusión: el cáncer colorrectal es la segunda causa de muerte por neoplasias en U.S.A.; cada año hay aproximadamente 133,000 nuevos casos y 55,000 muertes por su causa (4). La mayoría son adenocarcinomas y el 50% está en región rectosigmoidea y 25% en el ciego y colon ascendente; siendo que la mayoría de ellos se origina de la transformación maligna de un pólipo adenomatoso (4). Todos los cáncer color rectales se valoran con el Antígeno Carcioembriogénic, enema baritado y colonoscopía (4). El ACE nos indica la evolución del padecimiento en forma cuantitativa y por ello lo elegimos para valorar la eficacia terapéutica de los anticuerpos radioactivos contra el VEGF (1). El tratamiento de elección es la resección del tumor con disección de ganglios regionales para determinar la etapa y posterior a la cirugía radiación pélvica y quimioterapia (2). Ahora añadimos el arsenal terapéutico este nuevo radiofármaco, dado los buenos resultados obtenidos en este estudio piloto ( y sin efectos colaterales).
CONCLUSIONES:
1;) Ocho pacientes con diagnostico certificado de cáncer colorrectal (COR) operados fueron separados en dos grupos homogéneos al azar y sometidos a tratamiento en estudio “doble ciego”.
2: Un grupo recibió anticuerpos monoclonales anti-vascular endotelial. Growth factor (VEGF) no radioactivos; y otro grupo recibió el mismo tratamiento pero radioactivo (como radiofármaco).
3): Ambos grupos fueron controlados clínica y laboratorialmente con cuantificaciones seriadas de Antigeno Carcioembriogénico (ACE) que sirvió como prueba estadística de “t” de Students para la valoración del tratamiento.
4): La probabilidad de mejoría dio .05 a favor del Anti VEGF radioactivo contra el VEGF “frio” en seis meses y sin ningún efecto adverso, por lo que proponemos este nuevo radiofármaco para su uso en CCR.
RESUMEN: Ocho pacientes con diagnostico certificado de cáncer colorrectal operados fueron sometidos a un estudio “doble ciego” en grupos homogéneos de cuatro cada uno: el primer grupo recibió BEVAXIZUMAB “frio” (No radioactivo) y el segundo grupo el mismo fármaco radioactivo (RADIOBEVAXIZUMAB). Ambos grupos fueron controlados clínica y laboratorialmente con cuantificación de Antigeno Carcioembriogenico (ACE) enema baritado y colonoscopia durante seis meses. La prueba estadística de “t” de Students al final del estudio reveló mejor respuesta terapéutica con el RADIOBEVAXIZUMAB) con una p mayor al 0.05% a su favor en las cifras del ACE y sin ningún efecto colateral adverso. Por ello proponemos a este nuevo radiofármaco como otro arsenal terapéutico para esta difícil enfermedad.
ABSTRACT: In 8 patients with colorectal neoplasia we probed in a “double blind test” the efectivenees of RADIOBEVAXIZUMAB versus the same pharmaco without radiation. In a six month follow –up with CARCIOEMBRIOGENIC ANTIGE cuantification with radioimmunoaasay the statisticall “t” test of students show a “p” of 0.05% with better resultsin Carcioembriogenic antige with the use of RADIOBEVAXIZUMAB and the clinical respond were more encorageous also whit this new radiopharmaco (and in a harmless form). Because of this we propous the new radiopharmaco as another therapeutical arsenal added for the treatment of colorectal neoplasia.
PALABRAS CLAVE: CANCER COLORRECTAL, BEVAXIZUMAB, TRATAMIENTO ANTICUERPOS MONOCLONALES ANTIVEGF.
KEY WORDS: COLORECTAL NEOPLASIS, RADIOBEVAXIZUMAB, MONOCLONAL RADIOACTIVE ANTIBODIES.
LISTA DE FIGURAS:
FIG. 1: CANCER
COLORRECTAL. SPECT CON BEVACIZUMAB RADIOACTIVO. (VER TEXTO).
BIBLIOGRAFÍA
1.-POVGHOLAMAN M.H. & MARRIS D.L. INHIBITORS OF VEGF IN CANCER. CARDIOVAS HEMATOLOGY AGENT. MED. CHEM (2008) 6: 343-347.
2.- BLAMBERRY D. ET. AT: TREATMENT OF COLOR AND RECTAL CANCER. J. CLIN GASTROENTEROL (2002); 34:15
3.- SKROMNE-KADLUBOK G.ET.AL. MARCACION DE ANTICUERPOS MONOCLONALES PAT.QUIR. Y CITOL. EXFOL. (1993): VOL.I. pág. 43-45
