“USO DE ANTICUERPOS MONOCLONALES ANTI-ENDOTELINAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA HIPERTENSIÓN PULMONAR PRIMARIA”. Dres. G. Skromne-Kadlubik & Carlos Flores Ybarra. Del: Depto. De Fisiología de la Facultad de Medicina; Laboratorio de Radionúclidos de la UNAM. Y Servicio de Medicina Nuclear del Hospital “Juárez de México” de la S.S.
INTRODUCCIÓN: La Hipertensión Pulmonar Primaria se caracteriza por aumento de la presión arterial pulmonar y de la resistencia vascular pulmonar. Su síntoma principal es la disnea, que puede ser de inicio insidioso en una persona aparentemente sana y por ello generalmente pasa desapercibida hasta avanzada la enfermedad (1). Histológicamente se observan anormalidades vasculares que involucran el endotelio, las células musculares lisas y la matriz extracelular con hipertrofia medial, fibrosis concéntrica de la íntima, trombos recanalizados y lesiones plexiformes (2). La Endotelina está implicada en la hipertensión pulmonar arterial y niveles elevados de Endotelina ET=1 se encuentran circulantes en ésta enfermedad (3), por ello pensamos que el uso de anticuerpos monoclonales contra la Endotelina (recién desarrollados por nosotros (4) ) serían útiles para el tratamiento fisiopatológico y racional de esta enfermedad, y el presente trabajo es nuestra experiencia preliminar en este sentido (la cual fue muy favorable).
MATERIAL Y MÉTODOS: 4 (cuatro) pacientes con hipertensión pulmonar primaria diagnosticada con cateterismo y gammagrafía pulmonar fueron sometidos a tratamiento con anticuerpos monoclonales AntiEndotelinas preparados de acuerdo a una publicación previa de nosotros (4). Los pacientes han sido controlados clínica y laboratorial y por imagenología durante un año en forma seriada cada mes para valorar su evolución y los posibles efectos colaterales del nuevo Radiofármaco (que afortunadamente no los hubo). RESULTADOS: 
La figura N° 1, muestra el efecto de los Anticuerpos Monoclonales Radiactivos Anti-Endotelina en los pacientes con Hipertensión Pulmonar Primaria. Todos los casos tuvieron franca mejoría tanto clínica como tomográficamente y sin ningún efecto colateral. DISCUSIÓN: La Endotelina es un péptido de 21 aminoácidos que tiene un potente y sostenido efecto vasoconstrictor en el musculo liso vascular tanto “in-vivo” como “in-vitro” y se presenta en tres diferentes isoformas: ET 1, ET 2 y ET 3 (3). La ET 1 está implicada en la hipertensión pulmonar arterial puesto que niveles elevados de Endotelina ET 1 circulantes son un factor contribuyente al desarrollo de esta enfermedad. Se ha demostrado (5), que después de cuatro semanas de administración crónica de ET 1 se desarrolla hipertensión pulmonar en animal experimental y después de 7 días de esta administración hay aumento de esta sustancia en la íntima y media de las pequeñas arteriolas pulmonares detectadas con anticuerpos monoclonales anti ET que retorna a la normalidad a los 28 días de suspenderla (5). Por ello los Anticuerpos Radiactivos Anti-Endotelina resultaron ser un agente terapéutico racional contra la hipertensión pulmonar en el cual hasta la fecha solo existían tratamientos sintomáticos de sostén (digoxina, diuréticos, etc.) y en la última instancia el trasplante de pulmón (2). CONCLUSIONES:
- A cuatro pacientes con hipertensión pulmonar primaria se les administró anticuerpos monoclonales Anti-Endotelina radiactivos de acuerdo a una publicación previa de nosotros.
- Los pacientes han sido controlados clínica y laboratorialmente y por centelleografía durante un año con franca mejoría clínica y sin efectos adversos al nuevo radiofármaco.
- Dados los buenos resultados obtenidos y por la carencia de efectos adversos y ante la NO existencia de tratamiento específico para esta enfermedad en la actualidad; proponemos a este nuevo radiofármaco para el control y terapéutica racional de la Hipertensión Pulmonar Primaria con mayores estudios y casuística.
RESUMEN: Ante la carencia de tratamiento específico para la Hipertensión Pulmonar Primaria se proponen los Anticuerpos Monoclonales Radiactivos Anti-Endotelina que en este estudio preliminar resultaron sumamente alentadores y sin efectos adversos en sus resultados a un año de control clínico y laboratorial y con SCANS seriados, en cuatro pacientes con esta terrible enfermedad.
ABSTRACT: We probed the use of radioactive Monoclonal Antibodies against Endothelins for the specific treatment of Hypertension Primary Pulmonary in four cases in a preliminary study with very encourages results and in harmless form in a year of clinical, laboratory and imagenology follow-up. Because of there is NON physiophatological treatment of this illness still today, we propose this new radiopharmaco (with more casuistic of course) for the therapeutically use in Primary Pulmonary Hypertension. PALABRAS CLAVE: HIPERTENSIÓN PULMONAR PRIMARIA. ANTICUERPOS MONOCLONALES RADIACTIVOS ANTI-ENDOTELINAS. TRATAMIENTO RADIACTIVO. KEY WORDS: MONOCLONAL ANTIBODIES ANTI-ENDOTHELINS. PRIMARY PULMONARY HYPERTENSION. RADIOACTIVE TREATMENT. BIBLIOGRAFÍA:
- ARROLIGA A. C. et. al. Primary Pulmonary Hypertension. Clin. J. Med. 67:175 (2000).
- Rich, S., et. al. Pulmonary Hypertension. 6ta. Ed. Brawald (ed.) Philadelphia Saunders, chap. 53 (2001).
- Rubany G. M. & Polakoff M. M. Endothelins. Pharmacol. Rev. 46:325 (1994).
- Skrtomne-Kadlubik G. & C. Flores Y “Anticuerpos Monoclonales para el diagnostic de la Apnea del Sueño Central” . Imagen Médica Abril (2010).
Migneault A. et. al. Endotherlin and Pulmonary Hypertension Am. J. Resp. Crit. Care Med. 171, 506 (2005).
