Bloqueo del ataque asmático por radiólisis de los receptores de prostoglandina D2 en pulmón

INTRODUCCION. 

El reciente descubrimiento de que la prostoglandina D2 es el mediador de la respuesta alergénica del asma descrito por Matsuoka e Hirata & Takana en marzo del 2000 dio pie al presente trabajo de investigación. 
La hipótesis de investigación que probamos fue la siguiente:  “Si bloqueamos los receptores a la prostoglandina D2 en pulmón de los asmáticos se impide la crisis de estos pacientes”, y la hipótesis se comprobó como veremos en este manuscrito. 

MATERIAL Y METODOS. 
 
Se seleccionaron dos grupos de pacientes preescolares al azar; seis de ellos (tres niños y tres niñas), recibieron anticuerpos antiprostoglandina D2 desarrollados por técnicas monoclonales como lo describimos en una publicación anteriorII (GRUPO PILOTO).  Otros seis niños de sexos y edades similares recibieron el tratamiento clásico para asma severo persistente recomendado por el “Programa Nacional de Educación en Asma de Norteamérica”III (GRUPO CONTROL).  Ambos grupos fueron valorados durante dos meses y catalogados en su evolución de acuerdo a las guías del diagnóstico y manejo del asma del mismo programa mencionado líneas arribaIII. 

RESULTADOS. 

Todos los pacientes -sin excepción- del GRUPO PILOTO pasaron en dos meses de la clasificación de “persistencia severa del asma” (exacerbaciones frecuentes, asma nocturno, síntomas continuos, actividades físicas limitadas y hospitalización por asma) a “asma intermitente” (síntomas leves menos de uno a la semana, sin limitación de las actividades físicas y sin pérdida de juegos) con tan sólo los anticuerpos monoclonales antiprostoglandina D2.  En cambio, en el GRUPO CONTROL cuatro casos persistieron en sus síntomas severos del asma y tan sólo dos casos pasaron a la clasificación de “moderadamente persistentes” (exacerbaciones de más de dos veces a la semana, asma nocturno y requerimiento de agonistas diarioIII. 

DISCUSION. 

La prostaglandina D2 es el mediador de la respuesta alergénica del asmaI.  El mecanismo fisiopatológico es a través del receptor “DP” específico que se ha observado tiene que ver al menos con tres patologías: el asma (en el ataque asmático); la rinitis alérgica; y la dermatitis atópicaIV.  En el caso del ataque asmático al bloquear el receptor contra la prostoglandina D2 en los pulmones usando los anticuerpos monoclonales específicos aparece tan sólo infiltración marginal de eosinófilosIV, sin desarrollo de hiperactividad en vías aéreas; por lo que se obtuvo buena respuesta terapéutica en todos los casos estudiados a los que se les aplicó exclusivamente este tratamiento  y sin reacciones colaterales.  Comparado con el grupo de tratamiento “clásico” de la crisis asmática la respuesta fue del 100% contra un 66% de falla en el tratamiento clásico; por lo que proponemos los anticuerpos monoclonales contra prostoglandina D2 como método de elección para el tratamiento de los ataques asmáticos alérgicos. 

CONCLUSIONES. 

1. Se desarrollaron anticuerpos monoclonales antiprostoglandina D2. 
2. Estos anticuerpos se probaron en un grupo piloto de niños en edad escolar como tratamiento exclusivo para sus crisis asmáticas. 
3. Se compararon los resultados con otro grupo de escolares homogéneo que recibió tratamiento “clásico” para el ataque asmático alérgico. 
4. El criterio de evaluación de ambos grupos fue el del “Programa Nacional de Educación en Asma de Norteamérica”III. 
5. El grupo tratado con anticuerpos monoclonales tuvo una respuesta terapéutica al 100% contra una respuesta del 33% del grupo “clásico”. 
6. No hubo efectos colaterales ni adversos, en seis meses de control, con el uso de anticuerpos monoclonales contra prostoglandina D2. 
7. Se propone mayor estudio y pruebas estadísticas para el uso de estos anticuerpos dados sus resultados – muy buenos- en este grupo piloto. 

RESUMEN. 

Se probó el uso de anticuerpos monoclonales contra prostoglandina D2 en niños escolares con asma alérgica para control de un ataque. 
Los anticuerpos fueron administrados a un grupo piloto de escolares como único tratamiento, quienes presentaron mejoría notable según los cánones de evaluación del “Programa Nacional de Educación en Asma de Norteamérica”III, y comparado con un grupo control con tratamiento “clásico” fue 66% superior.  Con el uso de anticuerpos monoclonales no hubo efectos colaterales ni adversos en seis meses de control; por lo que proponemos este tratamiento para mayores y más amplios estudios estadísticos dado los buenos resultados obtenidos en este estudio piloto. 

ABSTRACT 

We probed the usseful of monochlonan antibodies against prostoglandin D2 in asthma in escolar childs of a “pilot group” vs. The “clasical teraphy” in a homogeneous “control group”.  The “pilot group” shows an improvement better in 66% that the “control group” only with monochlonal antibodies, and in a harmeless form, like the evaluation given by the “National Education Program in Asthma from Northamerica”III.  With this encorageous results we proposed the monochlonal antibodies against prostoglandin D2 for the therapeutical propouse in allergic asthma in pediatry. 

BIBLIOGRAFIA. 

I  Matsuoka T., Hirata M. & Tanaka H.  PROSTOGLANDIN D2 AS A MEDIATOR OF ALLERGIC ASTHMA.  Science. Vol. 287 No. 5460 P. 2013-2016 (17-III-00). 
II  Skromne Kadlubik G. & R. Hidalgo Rico. ANTICUERPOS MONOCLONALES CONTRA EL COLESTEROL.  Com. Médica (en prensa).  Jul-Ag. 2000. 
III  NATIONAL HEART, LUNG AND BLOOD INSTITUTE:  “NATIONAL ASTHMA EDUCATION PROGRAM (expert panel report).  GUIDELAINES FOR THE DIAGNOSIS AND MANAGEMENT OF ASTHMA.  J. Allergy Clin, Inmunol 88:425-534 (1991). 
IV  T. Tsuri et. al. DP RECEPTOR.  J. Med. Chem. 40,3504 (1997).